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           大骨節(jié)病病因尚未闡明，當(dāng)前因內(nèi)外主要有3種病因?qū)W說。

一、生物地球化學(xué)說

最初由原蘇聯(lián)學(xué)者提出，認(rèn)為本病由1種或幾種元素過多、不足或不平衡所引起。早期曾認(rèn)為與水、土鈣少及鍶多、鋇多有關(guān)。后來又主張因病區(qū)水土和主副食中含磷、錳過多而致病。這些都未能人病人體內(nèi)或?qū)嶒?yàn)研究中找到確切根據(jù)。

我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)大骨節(jié)病與環(huán)境低硒有密切關(guān)系：

①我國本病病區(qū)分布與低硒土壤地帶大體上一致，大部分病區(qū)土壤總硒總量在0．15mg/kg以下，糧食硒含量多低于0．020mg/kg；

②病區(qū)人群血、尿、頭發(fā)硒含量低于非病區(qū)人群，病人體內(nèi)可查出與低硒相聯(lián)系的一系列代謝變化；

③病區(qū)人群頭發(fā)硒水平上升時(shí)，病情下降；

④補(bǔ)硒后能降低大骨節(jié)病的新發(fā)率，促進(jìn)干骺端病變的修復(fù)。

但也有一些重要事實(shí)不支持低硒是本病的病因：

①有些地區(qū)低硒，并不發(fā)生大骨節(jié)病，如陜西的榆林、洛南以及四川、云南一些克山病病區(qū)；有些地方硒并不很低，卻有本病發(fā)生，如山東的益都，山西的左權(quán)、霍縣，陜西的安康，青海的斑瑪?shù)龋?/p>

②補(bǔ)硒后不能完全控制本病的的新發(fā)；

③細(xì)胞培養(yǎng)表明，軟骨細(xì)胞生長對硒并無特殊需要；

④低硒的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不能造成類似本病的軟骨壞死。

目前，比較多的人傾向于認(rèn)為低硒只是本病發(fā)病的一種條件因素。

二、真菌毒素說

認(rèn)為病區(qū)谷物被某種鐮刀菌污染并形成耐熱的毒性物質(zhì)，居民因食用含此種霉素的食物而得病。這一學(xué)說最初在1943—1945年間由原蘇聯(lián)學(xué)者提出，并未得到學(xué)術(shù)界普遍承認(rèn)。60年代以后，我國學(xué)者楊建伯等繼續(xù)進(jìn)行這一方面的研究，注意到病區(qū)玉米中檢出最多的真菌是尖孢鐮刀菌；并在病區(qū)玉米粉和面粉中檢出多量鐮刀代謝產(chǎn)物蘇糖醇和木糖醇，其含量與大骨節(jié)病病情之間存在“劑量效應(yīng)”聯(lián)系。用病區(qū)谷物分離的鐮刀菌接種于非病區(qū)玉米制成菌糧，按10%比例加入正常飲料喂養(yǎng)雛雞，可引起雛雞膝關(guān)節(jié)骺板軟骨帶狀壞死。

真菌霉素說當(dāng)前面臨的主要問題是：

①在流行病學(xué)上如何解釋病區(qū)近距離灶狀分布問題，用溫度、濕度、糧食收割貯存條件等難以作出令人信服的解釋；

②各病區(qū)分離出的菌種不盡相同（例如有些病區(qū)分離出的的優(yōu)勢菌種是互隔交鏈孢霉而不是鐮刀菌），病區(qū)與非病區(qū)間的差別不夠規(guī)律；

③細(xì)胞培養(yǎng)證明，鐮刀菌毒素（如禾谷粉紅色鐮刀菌的TDP-1、梨孢鐮刀T-2等）對軟骨細(xì)胞并無選擇性毒性作用。

三、有機(jī)物中毒說

認(rèn)為本病系由于病區(qū)飲水被腐殖質(zhì)污染所致。在我國許多病區(qū)，民間早就把本病起因歸之于水質(zhì)不良。日本學(xué)者瀧澤等人研究飲水中植物性有機(jī)物與大骨節(jié)病的關(guān)系，認(rèn)為有機(jī)物中阿魏酸對羥基桂皮酸可能為致病因素。

我國在1979—1982年的永壽縣大骨節(jié)病科學(xué)考察中，測得水中腐殖酸總量和羥基腐殖酸含量與大骨節(jié)病患病變率呈正相關(guān)，與硒含量呈負(fù)相關(guān)。近年來對病區(qū)飲水中有機(jī)物的分離鑒定表明，病區(qū)與非病區(qū)腐殖酸結(jié)構(gòu)的核心部分無明顯差異，小分子有機(jī)物如酚醌類、含硫和氮的苯并噻唑類化合物在病區(qū)飲水中較多出現(xiàn)。用遇子自旋共振（ESR）進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)病區(qū)飲水中有明顯的自由基信號。

近年來，有些學(xué)者認(rèn)為低硒、真菌毒素和飲水中有機(jī)物3者在本病發(fā)開門見山上可能有其內(nèi)在聯(lián)系。即糧食受真菌污染和飲水受有機(jī)物污染的共同結(jié)果，都產(chǎn)生外耕牛性自由基（半醌自由基），增多的自由基進(jìn)入人體可損傷軟骨細(xì)胞；在病區(qū)環(huán)境缺乏足夠的硒的保護(hù)情況下，便引起發(fā)病。

這一觀點(diǎn)所面臨的主要問題是，自由基和過氧化損傷為何只選擇性作用于軟骨細(xì)胞，而對其他組織不帶來明顯損害。